Hatóanyagok: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg por oldatos infúzióhoz
Indikációk Miért alkalmazzák a Tienam -ot? Mire való?
A TIENAM a karbapenem antibiotikumoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Elpusztítja a baktériumok (kórokozók) széles skáláját, amelyek fertőzéseket okoznak a test különböző részein felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél.
Kezelés
Orvosa azért írta fel Önnek a TIENAM -ot, mert az alábbi típusú fertőzések közül egy (vagy több) van:
- Komplikált hasi fertőzések
- A tüdőt érintő fertőzés (tüdőgyulladás)
- Fertőzések, amelyeket a gyermek születése alatt vagy után kaphat
- Bonyolult húgyúti fertőzések
- Bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések
A TIENAM alacsony fehérvérsejtszámú betegek kezelésére alkalmazható, akik lázasak, és gyaníthatóan „bakteriális fertőzés” okozzák.
A TIENAM a vér bakteriális fertőzéseinek kezelésére alkalmazható, amelyek a fent leírt fertőzések bármelyikével társulhatnak.
Ellenjavallatok Amikor a Tienam -ot nem szabad alkalmazni
Ne használja a TIENAM -ot
- ha allergiás az imipenemre, a cilasztatinra vagy a TIENAM egyéb összetevőjére
- ha allergiás más antibiotikumokra, például penicillinekre, cefalosporinokra vagy karbapenemekre.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Tienam szedése előtt?
A TIENAM fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
Tájékoztassa kezelőorvosát minden olyan betegségéről, amely fennáll vagy volt, beleértve:
- allergia bármilyen típusú gyógyszerre, beleértve az antibiotikumokat is (hirtelen életveszélyes allergiás reakciók, amelyek azonnali orvosi kezelést igényelnek)
- colitis vagy bármely más gyomor -bélrendszeri betegség
- a veséket vagy a húgyutakat érintő problémák, beleértve a károsodott veseműködést is (a TIENAM vérszintjének emelkedése vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ha az adagot nem a vesefunkcióhoz igazítják, akkor előfordulhatnak központi idegrendszeri mellékhatások)
- bármilyen központi idegrendszeri rendellenesség, például lokális remegés vagy görcsrohamok
- májproblémák.
Pozitív választ adhat egy tesztre (Coombs -teszt), amely azt jelzi, hogy olyan antitestek vannak jelen, amelyek elpusztíthatják a vörösvértesteket. Orvosa megbeszéli ezt Önnel.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha valproinsavnak vagy nátrium -valproátnak nevezett gyógyszereket szed (lásd alább „Alkalmazása más gyógyszerekkel együtt”).
Gyermekek
A TIENAM nem ajánlott 1 év alatti gyermekeknek, illetve veseproblémákkal küzdő gyermekeknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Tienam hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ganciklovirt szed, amelyet bizonyos vírusos fertőzések kezelésére használnak.
Tájékoztassa kezelőorvosát arról is, ha valproinsavat vagy nátrium-valproátot (epilepszia, bipoláris zavar, migrén vagy skizofrénia kezelésére alkalmaznak) vagy bármely más warfarin-szerű vérhígítót szed.
Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy a TIENAM -ot ezekkel a gyógyszerekkel együtt kell -e alkalmazni.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Fontos, hogy a TIENAM -kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy terhességet tervez. A TIENAM -ot terhes nőkön nem vizsgálták. A TIENAM -ot terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha orvosa úgy dönt, hogy a lehetséges előnyök igazolják a lehetséges kockázatokat. a gyermek fejlődését.
Fontos, hogy a TIENAM -kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat vagy szoptatni szeretne. Ennek a gyógyszernek kis mennyisége átjuthat az anyatejbe, és ennek következtében a csecsemőt is érintheti. Ezért az orvos eldönti, hogy alkalmazhatja -e TIENAM a kezelés alatt, etetési idő.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ennek a gyógyszernek vannak bizonyos mellékhatásai, például valami nem látása, hallása vagy érzése, szédülés, álmosság, szédülés, ami zavarhatja a gépjárművezetést vagy a gépek kezelését (lásd 4. pont).
Fontos információk a TIENAM egyes összetevőiről
Az alacsony nátriumtartalmú étrendben szenvedő betegeknél figyelembe kell venni, hogy ez a gyógyszer körülbelül 1,6 mEq (kb. 37,6 mg) nátriumot tartalmaz 500 mg -os adagban.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Tienam alkalmazása: Adagolás
A TIENAM -ot orvos vagy más egészségügyi szakember készíti elő és adja be. Kezelőorvosa fogja meghatározni, hogy mennyi TIENAM -ra van szüksége.
Felnőttek és serdülők
A TIENAM szokásos adagja felnőtteknél és serdülőknél 500 mg / 500 mg 6 óránként vagy 1000 mg / 1000 mg 6 vagy 8 óránként. Ha veseproblémái vannak, vagy 70 kg -nál kisebb testtömegű, orvosa csökkentheti az adagot.
Gyermekek
Az 1 éves és idősebb gyermekek szokásos adagja 15/15 vagy 25/25 mg/kg 6 óránként. A TIENAM nem ajánlott 1 év alatti gyermekeknek és veseproblémákkal küzdő gyermekeknek.
Az alkalmazás módja
A TIENAM-ot intravénásan (vénába) adják be 20-30 perc alatt, ha 500 mg / 500 mg vagy annál kisebb dózisban adják be, vagy 40-60 perc alatt, ha 500 mg / 500 mg-nál nagyobb dózisban adják be. Az infúziós sebesség lelassulhat, ha rosszul érzi magát.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Tienam -ot vett be?
Ha az előírtnál több TIENAM -ot alkalmazott
A túladagolás tünetei lehetnek görcsrohamok, zavartság, remegés, hányinger, hányás, alacsony vérnyomás és lassú szívverés. Ha úgy gondolja, hogy túl sok TIENAM -ot kapott, azonnal forduljon orvosához vagy más egészségügyi szakemberhez.
Ha elfelejtette alkalmazni a TIENAM -ot
Ha úgy gondolja, hogy nem kapott egy adagot, azonnal forduljon orvosához vagy más egészségügyi szakemberhez.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a TIENAM szedését
Ne hagyja abba a TIENAM szedését, amíg kezelőorvosa ezt nem mondja.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Tienam mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a TIENAM is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A lehetséges mellékhatások gyakoriságát az alábbiakban felsorolva határozzuk meg:
- nagyon gyakori: 10 -ből több mint 1 beteget érint
- gyakori: 100 -ból 1-10 beteget érint
- nem gyakori: 1000 -ből 1-10 beteget érint
- ritka: 10 000 -ből 1-10 beteget érint
- nagyon ritka: 10 000 betegből kevesebb mint 1 -et érint
- nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból
A következő mellékhatások ritkán fordulnak elő, azonban ha ezek a mellékhatások a TIENAM -kezelés alatt vagy után jelentkeznek, az alkalmazást le kell állítani, és azonnal fel kell venni a kapcsolatot orvosával.
- Allergiás reakciók, beleértve a bőrkiütést, az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanatát (légzési vagy nyelési nehézséggel) és / vagy alacsony vérnyomást
- Bőrhámlás (toxikus epidermális nekrolízis)
- Súlyos bőrreakciók (Stevens Johnson -szindróma és erythema multiforme)
- Súlyos bőrkiütés bőr- és hajhullással (exfoliatív dermatitisz)
Egyéb lehetséges mellékhatások:
gyakori
- Hányinger, hányás, hasmenés. Hányinger és hányás gyakrabban fordul elő alacsony fehérvérsejtszámú betegeknél
- Duzzanat és vörösség a véna mentén, ami rendkívül fájdalmas
- Kiütés
- A vérvizsgálatok során észlelt kóros májfunkció
- A fehérvérsejtek bizonyos típusainak növekedése
Ritka
- Helyi bőrpír
- Helyi fájdalom és bőrkeményedés az injekció beadásának helyén
- Viszkető bőr
- Urticaria
- Láz
- Vérbetegségek, amelyek a vér sejtes összetevőit érintik, és általában vérvizsgálatok során észlelhetők (tünetek lehetnek a fáradtság, a sápadt bőr és a sérülés utáni tartós zúzódás)
- Vese-, máj- és vérképváltozások a vérvizsgálatok során
- Irányíthatatlan remegés és izomgörcsök
- Görcsrohamok
- Mentális rendellenességek (például hangulatváltozások és rossz ítélőképesség)
- Látni, hallani és érezni valamit, ami nem létezik (hallucinációk)
- Zavar
- Szédülés, álmosság
- Alacsony vérnyomás
Ritka
- Gombás fertőzés (candidiasis)
- A fogak és / vagy a nyelv elszíneződése
- A vastagbél gyulladása súlyos hasmenéssel
- Változások az ízlésben
- A máj képtelen a normál funkciójának ellátására
- A máj gyulladása
- A vesék képtelenek normális funkciójuk ellátására
- A vizelet mennyiségének megváltozása, a vizelet színének megváltozása
- Agybetegség, bizsergő érzés, lokális remegés
- Hallásvesztés
Nagyon ritka
- Súlyos májfunkciós veszteség gyulladás miatt (fulmináns hepatitis)
- Gyomor- vagy bélgyulladás (gasztroenteritis)
- Bélgyulladás véres hasmenéssel (vérzéses vastagbélgyulladás)
- Vörös és duzzadt nyelv, a nyelven általában található kiemelkedések túlzott növekedése, amelyek szőrös megjelenést kölcsönöznek, gyomorégés, torokfájás, fokozott nyáltermelés
- Gyomorfájdalom
- Forgó érzés (szédülés), fejfájás
- Fülcsengés (tinnitus)
- Fájdalom sok ízületben, gyengeség
- Szabálytalan szívverés, erős vagy gyors szívverés
- Mellkasi fájdalom, légzési nehézség, rendellenesen gyors és sekély légzés, felső gerincfájdalom
- Vörösség, az arc és az ajkak kék elszíneződése, a bőrszövet megváltozása, túlzott izzadás
- Vulvar viszketés nőknél
- A vörösvértestek számának megváltozása
- Izomgyengeséggel járó ritka betegség súlyosbodása (myasthenia gravis súlyosbodása)
Nem ismert
- Rendellenes mozgások
- Agitáció
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
A TIENAM -ot gyermekek elől elzárva tartandó!
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a TIENAM -ot. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Feloldás után: A hígított oldatokat azonnal fel kell használni. A feloldás kezdete és az intravénás infúzió befejezése között eltelt idő nem haladhatja meg a két órát.
Ne fagyassza le az elkészített oldatot.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a TIENAM?
- A készítmény hatóanyagai az imipenem és a cilasztatin. Minden injekciós üveg 500 mg imipenemnek megfelelő imipenem -monohidrátot és 500 mg cilastatint tartalmazó cilasztatin -nátriumot tartalmaz.
- Segédanyag: nátrium -hidrogén -karbonát.
A TIENAM külleme és a csomagolás leírása
A TIENAM fehér vagy halványsárga por oldatos infúzióhoz, üveg üvegben. 1, 10 vagy 25 injekciós üveget tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TIENAM 500 MG / 500 MG POR infúziós oldathoz
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 500 mg vízmentes imipenemnek megfelelő imipenem -monohidrátot és 500 mg cilastatint tartalmazó cilasztatin -nátriumsót tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
Minden injekciós üveg körülbelül 1,6 mEq nátriumot (körülbelül 37,6 mg) tartalmazó nátrium -hidrogén -karbonátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos infúzióhoz.
Fehér vagy halványsárga por.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A TIENAM a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és 1 éves és idősebb gyermekeknél (lásd 4.4 és 5.1 pont):
• bonyolult hasi fertőzések
• súlyos tüdőgyulladás, beleértve a kórházi tüdőgyulladást és a lélegeztetőgéphez kapcsolódó tüdőgyulladást
• szülés utáni és utáni fertőzések
• bonyolult húgyúti fertőzések
• bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések
A TIENAM használható lázas neutropeniás betegek kezelésére, akiket "bakteriális fertőzéssel" gyanítanak.
Bakteriémiás betegek kezelése, amelyek a fent említett fertőzések bármelyikével összefüggésben fordulnak elő vagy feltételezhetően összefüggésben vannak vele.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A TIENAM ajánlott dózisa a beadandó imipenem / cilasztatin mennyiségét jelenti.
A TIENAM napi adagját a fertőzés típusának megfelelően kell meghatározni, és egyenlő részekre osztva kell beadni, a kórokozó (k) érzékenységének és a beteg vesefunkciójának értékelése alapján (lásd még 4.4 és 5.1 pont).
Felnőttek és serdülők
Normál vesefunkciójú betegeknél (kreatinin clearance ≥ 90 ml / perc) az ajánlott adagok:
500 mg / 500 mg 6 óránként vagy
1000 mg / 1000 mg 8 óránként vagy 6 óránként
Javasolt a gyanús vagy dokumentált fertőzések, amelyeket kevésbé érzékeny baktériumfajok (pl Pseudomonas aeruginosa) és nagyon súlyos fertőzéseket (pl. lázas neutropeniás betegeknél) 1000 mg / 1000 mg -mal kell kezelni 6 óránként.
Kreatinin clearance esetén dóziscsökkentésre van szükség
A maximális teljes napi adag nem haladhatja meg a 4000 mg / 4000 mg / nap értéket.
Vesekárosodás
A csökkentett dózis meghatározása károsodott vesefunkciójú felnőtteknél:
1. A teljes napi adagot (pl. 2000/2000, 3000/3000 vagy 4000/4000 mg) ki kell választani, és általában normál vesefunkciójú betegekre kell alkalmazni.
2. Az 1. táblázatból kiválasztjuk a megfelelő csökkentett dózist a beteg kreatinin -clearance -e alapján. Az infúziós időket lásd Az alkalmazás módja.
Asztal 1
Kreatinin clearance -ben szenvedő betegek
Ezek a betegek csak akkor kaphatják a TIENAM -ot, ha 48 órán belül hemodialízist végeznek.
Hemodialízisben részesülő betegek
Amikor kreatinin -clearance -el kezeli a betegeket
A hemodialízis során mind az imipenem, mind a cilasztatin kiürül a keringésből. A dializált betegeket, különösen azokat, akik központi idegrendszeri betegségben szenvednek, gondosan ellenőrizni kell; hemodializált betegeknél a TIENAM csak akkor ajánlott, ha az előny meghaladja a rohamok lehetséges kockázatát (lásd 4.4 pont).
Jelenleg nincs elegendő adat ahhoz, hogy a TIENAM alkalmazását javasolják peritoneális dialízisben részesülő betegek számára.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt az adag módosítása (lásd 5.2 pont).
Idős lakosság
Normál vesefunkciójú idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Gyermekpopuláció ≥ 1 éves kor
≥ 1 éves gyermekeknél az ajánlott adag 15/15 vagy 25/25 mg/kg 6 óránként beadva.
Javasolt a gyanús vagy dokumentált fertőzések, amelyeket kevésbé érzékeny baktériumfajok (pl Pseudomonas aeruginosa) és nagyon súlyos fertőzéseket (pl. lázas neutropeniás betegeknél) 25/25 mg / kg -mal kell kezelni 6 óránként.
Gyermekpopuláció
A klinikai adatok nem elegendőek az alkalmazáshoz 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél.
Károsodott vesefunkciójú gyermekpopuláció
A klinikai adatok nem elegendőek az adagolás javasolására vesekárosodásban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél (szérum kreatinin> 2 mg / dl). Lásd 4.4 pont.
Az alkalmazás módja
A TIENAM -ot az alkalmazás előtt fel kell oldani, majd fel kell hígítani (lásd 6.2, 6.3 és 6.6 pont). Minden ≤ 500 mg / 500 mg dózist 20-30 perc alatt intravénás infúzióban kell beadni. Minden 500 mg / 500 mg feletti adagot 40-60 perc alatt kell beadni. Azoknál a betegeknél, akiknél hányinger jelentkezik az infúzió alatt, az infúzió sebessége lelassulhat.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Túlérzékenység bármely más karbapenem antibakteriális szerrel szemben.
• Súlyos túlérzékenység (pl. Anafilaxiás reakció, súlyos bőrreakció) bármely más típusú béta-laktám antibakteriális szerrel (pl. Penicillinek vagy cefalosporinok) szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tábornok
Az imipenem / cilasztatin kiválasztásakor figyelembe kell venni a karbapenem antibakteriális szer alkalmazásának helyességét az olyan tényezők alapján, mint a fertőzés súlyossága, az egyéb megfelelő antibakteriális szerekkel szembeni rezisztencia gyakorisága és a baktériumokkal szemben rezisztens kiválasztásának kockázata. a karbapenemekhez.
Túlérzékenység
Súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi (anafilaxiás) reakciókat jelentettek a béta-laktám antibiotikumokat kapó betegeknél. Ezek a reakciók gyakrabban fordultak elő azoknál az alanyoknál, akiknek kórtörténetében túlérzékenyek voltak több allergénre. A TIENAM-kezelés megkezdése előtt különös figyelmet kell fordítani a karbapenemekkel, penicillinekkel, cefalosporinokkal, más béta-laktámokkal és más allergénekkel szembeni korábbi túlérzékenységi reakciókra (lásd. 4.3. pont) Ha a TIENAM -ra adott allergiás reakciót azonnal le kell állítani. Súlyos anafilaxiás reakciók azonnali sürgősségi ellátást igényelnek.
Máj
Az imipenem / cilastatin -kezelés alatt a májfunkciót gondosan ellenőrizni kell, mivel fennáll a májtoxicitás kockázata (például a megnövekedett transzaminázok, májelégtelenség és fulmináns hepatitis).
Alkalmazás májbetegségben szenvedő betegeknél: Már meglévő májbetegségben szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a májfunkciót az imipenem / cilastatin-kezelés alatt. Az adag módosítása nem szükséges (lásd 4.2 pont).
Hematológia
Pozitív közvetlen vagy közvetett Coombs -teszt alakulhat ki az imipenem / cilastatin -kezelés során.
Antibakteriális spektrum
Bármilyen empirikus kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell az imipenem / cilasztatin antibakteriális spektrumát, különösen életveszélyes betegségek esetén. Ezenkívül óvatosan kell eljárni, mivel az imipemen / cilastatin iránti érzékenység korlátozott bizonyos kórokozók, például bőr- és lágyrészfertőzések miatt. Az imipenem / cilasztatin alkalmazása nem alkalmas az ilyen típusú fertőzések kezelésére, kivéve, ha a kórokozót már dokumentálták és érzékenynek találták, vagy nagy a gyanú, hogy a legvalószínűbb kórokozó érzékeny a kezelésre. -meticillin-rezisztens szer Staphylococcus aureus (MRSA) akkor jelezhető, ha az MRSA fertőzés gyanúja vagy bizonyítottan köze van a jóváhagyott javallatokhoz. Ha gyanítják vagy dokumentálják, hogy részt vesznek a jóváhagyott javallatokban Pseudomonas aeruginosa aminoglikozid egyidejű alkalmazása indokolt lehet (lásd 4.1 pont).
Kölcsönhatás a valproinsavval
Az imipenem / cilasztatin és a valproinsav / nátrium -valproát együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Clostridium difficile
Az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladást és pszeudomembranosus vastagbélgyulladást jelentettek az imipenem / cilastatin és gyakorlatilag minden más antibakteriális szer alkalmazása során, és súlyossága az enyhe és az életveszélyes lehet. Fontos figyelembe venni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél hasmenés alakul ki egyidejűleg az imipenem / cilastatin alkalmazásával vagy azt követően (lásd 4.8 pont). Az imipenem / cilastatin -kezelés megszakítását és a specifikus kezelés alkalmazását mérlegelni kell. Clostridium difficile. A perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad adni.
Agyhártyagyulladás
A TIENAM nem ajánlott agyhártyagyulladás kezelésére.
Vesekárosodás
Az imipenem / cilasztatin felhalmozódik vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A központi idegrendszeri mellékhatások előfordulhatnak, ha az adagot nem a vesefunkcióhoz igazítják, lásd ebben a részben a 4.2 és 4.4 pontot "Központi idegrendszer".
Központi idegrendszer
Központi idegrendszeri mellékhatásokról, például myoklonális aktivitásról, zavart állapotokról vagy görcsrohamokról számoltak be, különösen akkor, ha túllépik a vesefunkció és a testsúly alapján előírt adagokat. Ezeket a hatásokat gyakrabban jelentették központi idegrendszeri rendellenességekben (pl. Agysérülés vagy görcsrohamok) szenvedő betegeknél és / vagy károsodott vesefunkciójú betegeknél, ahol a beadott anyagok felhalmozódhatnak. Ezért ragaszkodni kell az ajánlott adagok gondos betartásához, különösen ezeknél a betegeknél (lásd 4.2 pont). Ismert epilepsziás betegségben szenvedő betegeknél a görcsoldó kezelést folytatni kell.
Különös figyelmet kell fordítani a neurológiai tünetekre vagy görcsrohamokra olyan gyermekeknél, akiknél ismertek a görcsrohamok kockázati tényezői, vagy a rohamküszöböt csökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés.
Ha fokális remegés, myoclonia vagy rohamok jelentkeznek, a betegeket neurológiailag ki kell vizsgálni, és ha még nem állapították meg, antikonvulzív terápiát kell alkalmazni. Ha a központi idegrendszeri tünetek továbbra is fennállnak, a TIENAM adagját csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni.
Kreatinin clearance -ben szenvedő betegek
Gyermekpopuláció
A klinikai adatok nem elegendőek ahhoz, hogy a TIENAM alkalmazását 1 évesnél fiatalabb betegeknél vagy károsodott veseműködésű gyermekeknél (szérum kreatinin> 2 mg / dl) javasolják. Lásd még fent Központi idegrendszer.
A TIENAM 500 mg / 500 mg 37,6 mg nátriumot (1,6 mEq) tartalmaz, amit figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik szabályozott nátriumtartalmú étrendet követnek.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Általános görcsrohamokat jelentettek ganciklovirral és TIENAM -nal kezelt betegeknél. Ezeket a gyógyszereket nem szabad kombinálni a kezelésben, kivéve, ha a lehetséges előnyök meghaladják a kockázatokat.
A valproinsavnak a terápiás tartomány alá eső csökkenéséről számoltak be, amikor a valproinsavat karbapenem szerekkel együtt alkalmazták.
A valproinsav szérumszintjének csökkenése a rohamok nem megfelelő ellenőrzéséhez vezethet; ezért az imipenem és a valproinsav / nátrium -valproát együttes alkalmazása nem ajánlott, és alternatív antibakteriális vagy görcsoldó terápiákat kell mérlegelni (lásd 4.4 pont).
Orális antikoagulánsok
Az antibiotikumok warfarinnal történő együttes alkalmazása fokozhatja véralvadásgátló hatását. Számos jelentést kaptak az orálisan beadott véralvadásgátló szerek fokozott véralvadásgátló hatásairól, beleértve a warfarint is azoknál a betegeknél, akik antibakteriális szerekkel egyidejűleg részesültek. A kockázat az alapbetegség fertőzésétől, életkorától és a beteg általános egészségi állapotától függően változhat, ezért nehéz felmérni az antibiotikum hozzájárulását az INR (nemzetközi normalizált arány) növekedéséhez. Javasolt a beteg monitorozása. INR gyakran antibiotikumok és orális antikoagulánsok együttadása közben és röviddel azután.
A TIENAM és a probenecid egyidejű alkalmazása minimális növekedést eredményezett az imipenem plazmaszintjében és felezési idejében. Az aktív (nem metabolizált) imipenem vizeletből történő helyreállítása az adag körülbelül 60% -ával csökkent, amikor az imipenemet probeneciddel együtt adták be. A TIENAM és a probenecid egyidejű alkalmazása megduplázódott a cilasztatin plazmaszintjét és felezési idejét, de nem volt hatással a cilasztatin vizeletben történő helyreállítására.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok az imipenem / cilasztatin terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban.
Vemhes majmokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
A TIENAM -ot csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
Etetési idő
Az imipenem és a cilasztatin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe.Mindkét komponens korlátozott felszívódása következik be szájon át történő beadást követően. Ezért nem valószínű, hogy a szoptatott csecsemő jelentős mennyiségnek lesz kitéve. Ha a TIENAM alkalmazását szükségesnek ítélik, a szoptatásból származó előnyöket a gyermek számára mérlegelni kell a lehetséges kockázatokkal szemben.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre adatok az imipenem / cilastatin -kezelés férfiak és nők termékenységére gyakorolt lehetséges hatásairól.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokkal kapcsolatban. Vannak azonban olyan nemkívánatos hatások (például hallucinációk, szédülés, aluszékonyság és szédülés), amelyek befolyásolhatják egyes betegek vezetési képességét és gépek használata (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
1723 intravénás imipenem / cilasztatin kezelésben részesülő betegen végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb, legalábbis a terápiával összefüggésben jelentett szisztémás mellékhatások a hányinger (2,0%), a hasmenés (1,8%), a hányás. (1,5%), kiütés ( 0,9%), láz (0,5%), hypotensio (0,4%), görcsök (0,4%) (lásd 4.4 pont), szédülés (0,3%), viszketés (0,3%), csalánkiütés (0,2%), álmosság (0,2%) . Hasonlóképpen, a leggyakrabban jelentett helyi mellékhatások a phlebitis / thrombophlebitis (3,1%), az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (0,7%), az injekció beadásának helyén fellépő erythema (0,4%) és a véna induration (0,2%) voltak. Gyakran beszámoltak a szérum transzaminázok és az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedéséről.
A következő mellékhatásokat jelentették a klinikai vizsgálatok és a gyógyszer kereskedelmi felhasználása során.
Minden mellékhatást szervrendszerek és gyakoriság szerint jelentettek: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos hatások súlyosságuk csökkenő sorrendjében vannak felsorolva.
Gyermekpopuláció (≥ 3 hónapos korban)
Egy 178 ≥ 3 hónapos gyermekgyógyászati beteg bevonásával végzett vizsgálatokban a jelentett mellékhatások megegyeztek a felnőtteknél jelentettekkel.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Az esetlegesen előforduló túladagolás tünetei összhangban vannak a mellékhatások profiljával; ezek közé tartozhatnak görcsök, zavartság, remegés, hányinger, hányás, hypotensio, bradycardia. A TIENAM túladagolás kezeléséről nincs információ. Az imipenem / cilasztatin -nátrium hemodializálható. Ennek az eljárásnak a hasznossága azonban túladagolás esetén nem ismert.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antibakteriális szerek szisztémás alkalmazásra, karbapenemek.
ATC kód: J01DH51.
A cselekvés mechanizmusa
A TIENAM -ban két összetevő van: az imipenem és a cilasztatin -nátrium 1: 1 tömegarányban.
Az imipenem, más néven N-formimidoil-tienamicin, a thienamycin félszintetikus származéka, az eredeti fonalas baktérium által előállított vegyület Streptomyces cattleya.
Az imipenem úgy fejti ki baktericid hatását, hogy gátolja a bakteriális sejtfal szintézisét Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokban azáltal, hogy kötődik a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP-k).
A cilasztatin-nátrium a dehidropeptidáz-I, a vese enzim versenyképes, reverzibilis és specifikus inhibitora, amely metabolizálja és inaktiválja az imipenemet. Nincs belső antibakteriális hatása, és nem befolyásolja az imipenem antibakteriális hatását.
Farmakokinetikai / farmakodinamikai (FC / FD) kapcsolat
Hasonlóan más béta-laktám antibakteriális szerekhez, az idő, amikor az imipenem koncentrációja meghaladja a minimális gátló koncentrációt (MIC) (T> MIC), jobban korrelál a hatékonysággal.
Ellenállás mechanizmus
Az imipenem -rezisztencia oka a következő lehet:
• Gram-negatív baktériumok külső membránjának permeabilitásának csökkenése (a porinok termelésének csökkenése miatt)
• Az imipenem aktívan eltávolítható a sejtből efflux szivattyúval
• A Penicillin Binding Protein (PBPS) csökkent affinitása az imipenemhez
• Az imipenem stabil a hidrolízis során a legtöbb béta-laktamázzal szemben, beleértve a penicillinázokat és a cefalosporinázokat, amelyeket gram-pozitív és gram-negatív baktériumok termelnek, kivéve a viszonylag ritka béta-laktamázokat, amelyek hidrolizálják a karbapenémeket. Az imipenem és a kinolonok, makrolid-amino-glikozidok és tetraciklinek osztályába tartozó szerek között nincs keresztrezisztencia a cél alapján.
Töréspont
Az EUCAST MIC határértékek az imipenem számára a fogékony (S) és a rezisztens (R) kórokozók megkülönböztetésére a következők (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: cefoxitin -érzékenységből következtetnek
• Enterococcus fajok: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptococcus A, B, C, G: A béta -laktamázokkal szembeni érzékenység streptococcus A hemolitikus béta A, B, C és G a penicillin -érzékenységből következik
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Egyéb streptococcusok4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a Neisseria gonorrhoeae az imipenem terápia jó célpontja
• Gram -pozitív anaerobok: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gram -negatív anaerobok: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Fajon kívüli töréspontok5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus és Morganella spp az imipenem nem optimális célpontjának tekinthetők.
2 A töréspontok a Pseudomonas utaljon olyan terápiára, amelynek során nagy dózisokat alkalmaznak gyakran (1 g 6 óránként).
3 A staphylococcusok karbapenemekkel szembeni érzékenységére a cefoxitin iránti érzékenységből következtethetünk.
4 Azok a törzsek, amelyek MIC értékei meghaladják az érzékenységi töréspontot, nagyon ritkák, vagy még nem jelentettek. Ezen izolátumok mindegyikén meg kell ismételni az azonosítási és antimikrobiális érzékenységi vizsgálatokat, és ha az eredmény megerősítést nyer, az izolátumot el kell küldeni a referencialaboratóriumba. Amíg nincs bizonyíték a klinikai válaszra azoknál az izolátumoknál, amelyek MIK -értéke nagyobb, mint a jelenlegi rezisztencia -töréspontok rezisztensnek jelentették be.
5 A fajon kívüli töréspontokat elsősorban az FC / FD adatok alapján határozták meg, és függetlenek az egyes fajok MIC-eloszlásától. Kizárólag azokhoz a fajokhoz használható, amelyek nem szerepelnek a fajokkal kapcsolatos töréspontok áttekintésében vagy a megjegyzésekben.
Érzékenység
A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzilag és idővel változhat a kiválasztott fajok esetében, és a rezisztenciával kapcsolatos helyi információk kívánatosak, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértői tanácsot kell kérni, ha a rezisztencia helyi elterjedtsége olyan, hogy a szer hasznossága legalább bizonyos típusú fertőzések esetén megkérdőjelezhető.
* Minden meticillin-rezisztens staphylococcus rezisztens az imipenem / cilastatin ellen.
** Fajon kívüli EUCAST töréspontot használnak.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Imipenem
Abszorpció
Egészséges önkénteseknél a 20 percnél hosszabb ideig tartó TIENAM infúzió az imipenem plazma csúcsszintjét 12-20 mcg / ml között 250 mg / 250 mg -os dózisban és 21-58 mcg / ml -ben 500 mg -os dózisban eredményezte. / 500 mg és 41-83 mcg / ml 1000 mg / 1000 mg dózisban. Az imipenem átlagos plazma csúcsszintje 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg és 1000 mg / 1000 mg dózisban 17 volt Ezeknél a dózisoknál az imipenem plazmaszintje 4-6 óra alatt 1 mcg / ml alá vagy alacsonyabbra csökken.
terjesztés
Az imipenem körülbelül 20%-ban kötődik a szérumfehérjékhez.
Biotranszformáció
Egyedül adva az imipenem a vesén keresztül metabolizálódik a dehidropeptidáz-I által. Számos vizsgálatban az egyes vizelet-visszanyerések 5-40% között mozogtak, átlagosan 15-20% -kal.
A cilasztatin a dehidropeptidáz-I enzim specifikus inhibitora, és hatékonyan gátolja az imipenem metabolizmusát, így az imipenem és a cilasztatin egyidejű alkalmazása lehetővé teszi az imipenem terápiás antibakteriális szintjének elérését a vizeletben és a plazmában.
Kiküszöbölés
Az imipenem plazma felezési ideje egy óra volt. A beadott antibiotikum körülbelül 70% -át változatlan állapotban találtuk a vizeletben tíz órán belül, és a gyógyszer további vizelettel történő kiválasztását nem észleltük. Az imipenem vizeletben mért koncentrációja a TIENAM 500 mg / 500 -at követően legfeljebb 8 órán át 10 mcg / ml felett maradt A beadott dózis fennmaradó része antibakteriálisan inaktív metabolitok formájában a vizelettel ürül ki, és az imipenem ürüléke lényegében nulla.
A TIENAM hatóránként történő adagolásakor normális vesefunkciójú betegeknél nem észlelték az imipenem felhalmozódását a plazmában vagy a vizeletben.
Cilastatin
Abszorpció
A Cilastatin csúcs plazmaszintje a TIENAM 20 perces infúzióját követően 21-26 mcg / ml / 250 mg / 250 mg dózis, 21-55 mcg / ml / 500 mg / 500 mg dózis és 56-88 mcg / ml per 1000 mg / 1000 mg dózis. A 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg és 1000 mg / 1000 mg dózisokat követően a cilasztatin átlagos csúcs plazmaszintje 22, 42 és 72 mcg / ml volt.
terjesztés
A cilasztatin szérumfehérje -kötődése körülbelül 40%.
Biotranszformáció és elimináció
A cilasztatin plazma felezési ideje körülbelül egy óra. A cilastatin adagjának körülbelül 70-80% -a változatlan formában a vizeletben nyerhető ki, mint cilastatin a TIENAM beadását követő 10 órán belül. Ezt követően a cilasztatin már nem nyerhető ki a vizeletben. Körülbelül 10% -a N-acetil-metabolitként, amely rendelkezik egy A dehidropeptidáz-I aktivitása a vesében a normál szintre tér vissza röviddel a cilasztatin véráramból történő eltávolítása után.
Farmakokinetika speciális populációkban
Veseelégtelenség
A TIENAM 250 mg / 250 mg egyszeri intravénás adagját követően az imipenem görbe alatti területe (AUC) 1,1-szeresére, 1,9-szeresére és 2,7-szeresére nőtt enyhe (kreatinin-clearance (CC) 50 -80 ml / perc / 1,73 m a cilasztatin 1,6-szorosára, 2,0-szeresére és 6,2-szeresére emelkedett enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál vesefunkciójú alanyokkal. A TIENAM 250 mg / 250 mg egyszeri intravénás adagját követően, 24 órával a hemodialízis után, az imipenem és a cilasztatin AUC-értéke 3,7-szeres, illetve 16,4-szer magasabb volt, mint normál vesefunkciójú betegeknél. A TIENAM intravénás beadását követően a vizelet helyreállítása, a vese clearance és az imipenem és a cilasztatin plazma clearance -e csökken a vesefunkció csökkenésével. Károsodott veseműködésű betegeknél az adag módosítása szükséges (lásd 4.2 pont).
Májelégtelenség
Az imipenem farmakokinetikáját májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem határozták meg. A máj korlátozott metabolizmusa miatt az imipenem farmakokinetikáját a májkárosodás várhatóan nem befolyásolja. Ezért májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt az adag módosítása (lásd 4.2 pont).
Gyermekpopuláció
Az imipenem átlagos clearance -e (CL) és eloszlási térfogata (Vdss) körülbelül 45% -kal volt magasabb gyermekgyógyászati betegeknél (3 hónaptól 14 éves korig), mint felnőtteknél. Az imipenem AUC -értéke 15/15 mg / testtömeg kg imipenem / cilastatin gyermekgyógyászati betegeknek történő beadása után körülbelül 30% -kal magasabb volt, mint az 500 mg / 500 mg -os dózissal kezelt felnőtteknél. / 25 mg / kg imipenem / cilastatin gyermekeknél körülbelül 9% -kal volt magasabb, mint az 1000 mg / 1000 mg dózissal kezelt felnőtteknél.
Idős államporgárok
Egészséges idős önkéntesekben (65-75 éves korukban normális vesefunkciójú), a TIENAM 500 mg / 500 mg egyszeri adagjának farmakokinetikája 20 perc alatt intravénásan beadva megegyezett az enyhe vesekárosodásban szenvedő alanyokkal akiknél nincs szükség az adag módosítására.Az imipenem és a cilasztatin átlagos plazma felezési ideje 91 ± 7,0 perc, illetve 69 ± 15 perc volt. A többszörös adagok nem befolyásolták sem az imipenem, sem a cilasztatin farmakokinetikáját, és nem észlelték az imipenem / cilasztatin felhalmozódását. (Lásd 4.2).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az ismételt dózisú toxicitási és genotoxicitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem tártak fel különleges kockázatot az emberekre.
Állatkísérletek kimutatták, hogy az imipenem mint egyetlen egység által okozott toxicitás a vesére korlátozódott. A cilasztatin és imipenem 1: 1 arányú együttes alkalmazása megakadályozta a nefrotoxicitás kialakulását nyulakban és majmokban. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy A cilasztatin megakadályozza a nephrotoxicitást azáltal, hogy megakadályozza az imipenem tubuláris sejtekbe való bejutását.
Egy teratológiai vizsgálat, amelyet vemhes cynomolgus majmokon végeztek, akik imipenem-cilastatin-nátriumot kaptak 40/40 mg / kg / nap dózisban (intravénás bólus), anyai toxicitást mutattak ki, beleértve a hányást, az étvágytalanságot, a fogyást, a hasmenést, az abortuszt és néhány halálos esetet. Amikor imipenem-cilasztatin-nátrium-dózist (kb. 100/100 mg / kg / nap vagy a szokásos napi ajánlott humán intravénás dózis körülbelül háromszorosa) adtak terhes cynomolgus majmoknak, intravénás infúziós sebességgel, mint a klinikán alkalmazott "ember" , minimális volt az anyai intolerancia (alkalmi hányinger), nem volt anyai halál, nem volt bizonyíték teratogenitásra, de növekedett az embrióvesztés "a kontrollcsoporthoz képest (lásd 4.6 pont).
Hosszú távú, állatokon végzett vizsgálatokat nem végeztek az imipenem / cilastatin karcinogén potenciáljának értékelésére.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Szódabikarbóna.
06.2 Inkompatibilitás
Ez a gyógyszer kémiailag összeférhetetlen a laktáttal, és nem szabad feloldani laktát tartalmú hígítószerekkel. Beadható azonban egy intravénás infúziós rendszerbe, amelyen keresztül laktát -oldatot adtak be.
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
Feloldás után:
A hígított oldatokat azonnal fel kell használni. A feloldás kezdete és az intravénás infúzió befejezése között eltelt idő nem haladhatja meg a két órát.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Ne fagyassza le az elkészített oldatot.
A gyógyszer feloldása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
20 ml -es I. típusú üveg injekciós üvegek.
Ez a gyógyszer 1, 10 és 25 injekciós üveget tartalmazó csomagolásban kerül forgalomba.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Minden injekciós üveg csak egyszeri használatra szolgál.
Feloldás:
Minden injekciós üveg tartalmát át kell tölteni 100 ml megfelelő infúziós oldatba (lásd 6.2 és 6.3 pont): 0,9% -os nátrium -kloridot. Kivételes körülmények között, amikor 0,9% -os nátrium -kloridot klinikai okokból nem lehet használni, helyette 5% glükózt kell használni.
Az ajánlott eljárás hozzávetőleg 10 ml megfelelő infúziós oldat hozzáadása az injekciós üveghez.
FIGYELEM: A keveréket nem szabad közvetlen infúzióhoz használni.
Ismételje meg további 10 ml oldatos infúzióval, hogy biztosítsa az injekciós üveg tartalmának teljes átjutását az infúziós oldatba. A kapott keveréket addig kell keverni, amíg világossá nem válik.
A fent említett eljárásokat követően feloldott oldat koncentrációja körülbelül 5 mg / ml mind az imipenem, mind a cilasztatin esetében.
A színváltozás, színtelenről sárgára, nem befolyásolja a gyógyszer hatékonyságát.
A fel nem használt gyógyszert vagy a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Róma
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
AIC n. 025887062
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2011. június 4
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. január